促渗剂通过多尺度、多层次干预生物屏障，显著调控药物的跨膜转运动力学与系统暴露特征，已成为突破大分子及难溶性药物口服递送瓶颈的关键策略。本文系统整合当前研究进展，揭示促渗剂作用的结构-功能基础：其效应高度依赖于靶向屏障（如胃黏液层区域异质性、角质层脂质有序度）与药物理化性质（pKa、分子量、电荷、脂溶性）的动态匹配；在黏液层水平，促渗剂可特异性扰动流变学参数（存储模量、孔径分布、纳米限域行为），呈现显著区域选择性；在上皮细胞水平，其作用机制涵盖局部 pH 缓冲、脂质膜流化及潜在的紧密连接调控，但效应存在模型与种属依赖性；在分子互作层面，“促渗剂–药物–基质”三元协同关系决定渗透效率，表现为非线性剂量响应与明确的增强窗口（如 DCPOCC、Cthr–Cmax 阈值）。定量分析表明，促渗剂可显著提升生物利用度（如 SNAC 使司美格鲁肽 F%提高数倍），但伴随个体间高变异（CV%达 20–35%，总变异高达 85%），且仅重塑吸收相参数（tmax 提前、Cmax 升高），不改变固有消除半衰期（t1/2）。值得注意的是，体外模型预测能力受限于其对动态胃肠微环境（pH 梯度、酶活性、黏液周转）的简化表征，而预临床到临床的转化断层则根植于种属间胃生理（pH、排空速率）、胶体行为（胶束形态）及屏障结构的根本差异。由此，“屏障–药物–促渗剂”三元匹配原则正推动促渗剂设计从经验筛选迈向机制驱动的新范式，强调基于 PBPK 建模的理性优化与临床前模型的生理相关性重构。