目的：系统性研究商丘市居民用药安全知识、态度与行为（KAP）现状及其影响因素，为推动商丘市居民合理用药提供科学依据。方法：2024 年 5-8 月采用分层随机抽样法，选取商丘市≥18 岁常住居民，使用《中国居民用药行为风险 KAP 调查问卷》调查，多重线性回归分析影响因素。结果：多因素分析显示：性别、月收入、受教育程度、工作状况、职业影响用药知识和态度（P<0.05）；性别、年龄、月收入、受教育程度、职业影响用药行为（P<0.05）。结论：商丘市居民用药态度和行为良好，但知识不足。男性、≥65 岁、低学历、低收入及失业者为高危人群。