目的：探讨甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、甲胎蛋白异质体比率（alpha-fetoprotein heterogeneity L3%,AFP-L3%）、异常凝血酶原（protein induced by vitamin K absence or antagonist-II,PIVKA-II）及醛酮还原酶家族 1 成员 B10（aldo-keto reductase family 1 member B10,AKR1B10）四项血清标志物在原发性肝癌中的分布特征及联合诊断价值。方法：检测四项血清标志物水平，分析其组间分布差异及诊断效能。结果：四项标志物组间差异均具有统计学意义（均 P<0.001）；单项检测中 AKR1B10 灵敏度最高（87%），AFP 的受试者工作特征曲线下面积（area under the curve,AUC）最高（0.88）；四项联合检测的 PLC 的诊断效能显著优于传统三项标志物联合方案。结论：四项血清标志物联合检测可有效提升原发性肝癌的诊断效能，为高危人群的精准筛查提供新的参考方案。