难治性胃食管反流病（RGERD）指经规范足量质子泵抑制剂（PPI）治疗 8 周后，患者烧心、反酸等典型反流症状无缓解，食管外症状及反流并发症未得到有效控制，该病占胃食管反流病总就诊人数的 30%~40%。病情反复迁延不仅严重影响患者日常生活质量，还会提升Barrett 食管、食管腺癌等食管恶性病变发生风险。RGERD 发病机制繁杂，除胃酸分泌异常外，抗反流屏障受损、食管廓清功能下降、非酸反流、食管内脏高敏感及脑-肠轴失衡、药物基因代谢差异均参与疾病发生发展。2024—2025 年新版反流病诊疗共识指出，阶梯化分层治疗是 RGERD 首选诊疗方案，构建了生活干预、药物优化、内镜微创、外科手术四级递进治疗体系。本文综述 RGERD 各类发病机制，逐级分析阶梯化治疗方案的临床应用价值，归纳新型抑酸药、内镜抗反流技术及中西医联合治疗最新进展，指出目前临床分型误诊、阶梯治疗落实不规范等问题，旨在为临床精准、个体化治疗难治性胃食管反流病提供参考依据。