目的：基于 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及其受体表达变化，探讨百合地黄汤对慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁模型大鼠抑郁样行为的改善作用及可能机制。方法：参考前期实验方案及已完成实验基础，选取 48 只 SPF 级 SD 大鼠，按随机数字表法分为正常组、模型组、百合地黄汤组及文拉法辛组，每组雌雄各 6 只。除正常组外，其余各组采用慢性不可预知温和应激法连续造模 6 周。第 4～6 周给予相应药物干预。采用糖水偏好实验、旷场实验、水迷宫实验、Y 迷宫实验、高架十字迷宫实验评价行为学变化；采用 ELISA 法检测血清 CRH、ACTH、CORT 及脑干 5-HT 水平；免疫组织化学法检测海马及杏仁核区 5-HT1A 受体、5-HT2A 受体表达；同步检测海马 BDNF、CREB 通路蛋白变化。结果：模型组糖水偏好率、中央区域停留时间、站立次数均较正常组显著下降（P<0.01）；脑干 5-HT 水平明显降低[(372.15±18.21)ng/gvs(462.64±19.84)ng/g，P<0.01]；5-HT1A 表达减少而 5-HT2A 表达升高。百合地黄汤干预后糖水偏好率升至（81.17±3.52）%，中央区域停留时间提高至（13.83±2.41）s，脑干 5-HT 水平恢复至（451.32±20.63）ng/g，优于文拉法辛组（P<0.05）。同时百合地黄汤上调 BDNF、TrkB 及 p-CREB 表达，下调血清 CORT 水平。结论：百合地黄汤能够改善 CUMS 模型大鼠抑郁样行为，其作用可能通过提高脑内 5-HT 水平、促进 5-HT1A 受体表达、抑制 5-HT2A 受体过度激活并调节 BDNF/CREB 信号通路实现。实验资料来源于前期项目研究结果及实验实施内容。